（来源：热景生物）

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心力衰竭是全球发病率和死亡率的主要原因之一，其特点是心脏泵血功能不足，导致呼吸困难、疲劳等症状。传统疗法主要针对症状缓解和神经激素信号通路。但对于分子层面导致的异常则无法控制，如钙处理失调、心肌纤维化、氧化应激和炎症。RNA疗法包含小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）和信使RNA（mRNA）等，通过直接靶向疾病相关转录本，提供更高的特异性，有望干预心力衰竭的分子信号通路。

尽管RNA疗法在部分心血管疾病中已取得进展，但尚未用于心力衰竭的临床管理。

RNA疗法分为两大类：RNA干扰策略和RNA增强策略。这些疗法能干预基因表达链路的早期阶段，比传统药物灵活性更高。

RNA干扰策略

RNAi通过RNA分子降解靶标mRNA或阻止其翻译，从而抑制基因表达。具体类型包括：

• 反义寡核苷酸（ASO）：单链合成寡核苷酸，与mRNA结合后可通过核糖核酸酶H（RNAse H）降解mRNA或调控剪接，已用于肌营养不良症和淀粉样变性治疗。

• 小干扰RNA（siRNA）：双链RNA分子，通过RNA诱导沉默复合体（RISC）降解靶标mRNA，用于基因敲低。

• 微RNA（miRNA）：小非编码RNA，通过部分互补序列调控多个基因，与心力衰竭患者预后相关。

其他较少使用的类型包括短发夹RNA（shRNA）、单链siRNA（ss-siRNA）和适配体（Aptamers），后者可类似抗体阻断病理相互作用。

RNA增强策略

主要通过合成mRNA增强蛋白表达，例如COVID-19疫苗中的mRNA技术，可用于蛋白替换治疗（如酶缺陷疾病）。其他策略如小激活RNA（saRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）仍处于研究早期。mRNA疗法允许患者补充缺失蛋白或沉默有害通路，为心力衰竭提供新途径。

RNA治疗手段的靶点总结

RNA疗法在心力衰竭领域仍处于早期研究阶段，但其作为一种创新工具，有望通过个性化治疗策略、靶向调节特定分子通路以及组合疗法实现协同效应，彻底改变心力衰竭的管理模式。未来的研究需要进一步优化RNA递送系统，提高靶向性、稳定性和细胞摄取效率，并克服免疫原性问题。

文章转自：沉迷视界