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（来源：医学界）

转自：医学界

mEGC是一种预后极差的疾病。在全球范围内，食管胃癌（EGC）是导致癌症相关死亡的主要原因之一，大约有50%的患者在初次诊断时即为转移性疾病，该群体的五年生存率不足10%[1]。对于mEGC患者而言，姑息性系统治疗是延长生存期和缓解症状的标准方案[2]。然而，随着对无症状或局限性转移性疾病（limited metastatic disease）的检出日益增多，一个关键的临床困境随之产生：一线姑息性系统治疗应立即开始，还是可以安全地延迟？在当前的临床实践中，许多专家倾向于立即启动治疗，特别是在欧洲，专家共识认为立即治疗能为患者带来最大的生存获益[3]。然而，立即治疗也意味着患者将更早地暴露于治疗相关的毒副作用，这可能对其生活质量（QoL）产生显著的负面影响。近期的系统评价和Meta分析表明，对于无症状的晚期癌症患者，延迟化疗与立即化疗相比，在OS上并无统计学差异，反而可能带来更好的生活质量[4]。尽管如此，目前仍缺乏专门针对mEGC群体的大规模真实世界数据来证实这一策略的安全性。

近期在ESMO大会上公布一项研究（2173P），系统探讨了荷兰mEGC患者一线姑息性系统治疗的真实世界起始时机及其与临床结局的关联[5]。本文特此对该研究的核心内容进行提炼与解读，以飨读者。

研究设计

本研究是一项回顾性的、基于全国性登记的研究，旨在评估荷兰mEGC患者队列中，一线姑息性系统治疗的真实世界起始时机，并分析该时机选择与临床结局的关联。研究共纳入5766名在2010年至2021年间诊断的mEGC患者。根据诊断与治疗开始之间的时间间隔将患者分为两组：诊断后8周内（≤8周）开始治疗定义为“立即”组，而超过8周（>8周）则定义为“延迟”组。为了识别与延迟治疗相关的因素并量化治疗时机对预后的影响，研究采用了多变量logistic回归模型，并结合了2:1倾向性评分匹配（PSM）、8周里程碑分析以及Cox比例风险模型来进行生存分析。

研究结果

研究显示，在该mEGC队列中，绝大多数患者（85%，N=4902）在诊断后8周内（≤8周）开始了“立即”治疗，而15%的患者（N=864）则接受了“延迟”治疗（>8周），中位治疗起始时间为28天。研究进一步揭示了治疗时机选择与临床病理特征之间的紧密关联。分析显示，预后较差的因素，如较高的LDH（OR=0.55）、肝转移（OR=0.68）、非贲门胃癌（OR=0.76）和同步转移（OR=0.66），均与更倾向于“立即”治疗（即更少延迟）显著相关。相反，食管来源的肿瘤（OR=1.73）、仅有肺转移（OR=1.57）和较高的肌酐（OR=1.52）的患者，其治疗延迟的可能性更高。

研究的核心发现在于治疗时机对OS的影响。为了纠正偏倚，研究采用2:1的PSM和8周里程碑分析对一个包含2592名患者的队列进行了评估（立即组N=1728；延迟组N=864）。生存分析显示，“立即”治疗组的中位总生存期为7.5个月，而“延迟”治疗组为8.8个月。两组之间的总生存期并无统计学上的显著差异，HR为0.92（95% CI, 0.84-1.00）。这一结果表明，对于特定的mEGC患者群体，延迟姑息性系统治疗的起始时机可能是一个安全可行的选择。

总结

本研究通过一项回顾性登记分析，有效评估了在mEGC患者中一线姑息性系统治疗起始时机的临床安全性与可行性。在真实的临床实践中，治疗时机的选择（“立即”或“延迟”）与患者的基线预后特征（如肿瘤负荷与转移部位）密切相关。研究结果证实，在纠正了选择偏倚后，延迟治疗策略在预后上具有高度的安全性，该亚组患者的生存结局（OS）与立即治疗组相比并无显著差异。更重要的是，这一发现在生存获益（OS）的“金标准”上挑战了“一经诊断即刻治疗”的传统观念，提示对于经过筛选的特定患者群体，延迟治疗以优先保证QoL是一个合理的临床选项，这对于实现个体化治疗决策具有重大的指导意义。尽管本研究（作为一项回顾性登记分析）的结果需要前瞻性数据的最终证实，但其揭示的延迟治疗安全性已具有重要的临床参考价值。正如研究者所指出的，下一步对患者报告的QoL结局的分析，将有望为临床实践提供更全面的决策依据，以更精准地平衡生存获益与生活质量。

参考文献：

1. Grizzi G, Petrelli F, Di Bartolomeo M, et al. Preferred neoadjuvant therapy for gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: a systematic review and network meta-analysis[J]. Gastric Cancer. 2022;25:982–7. 

2. Noronha V, Patil VM, Menon N, et al. Phase III randomized trial comparing palliative systemic therapy to best supportive care in advanced esophageal/GEJ cancer[J]. Int J Cancer. 2024;155:2232–45.

3. Kamp D, May AM, Adenis A, et al. Optimal timing for initiating first-line palliative systemic therapy in asymptomatic metastatic esophagogastric cancer: Insights from a European Delphi study[J]. Eur J Cancer. 2025;218:115278. 

4. Augustinus S, Thurairajah G, Besselink MG, et al. Delayed Versus Immediate Start of Chemotherapy in Asymptomatic Patients With Advanced Cancer: A Meta-Analysis[J]. Oncologist. 2023;28:961–8.

5. Kamp D, May AM, Kessels R, et al. Timing of First-Line Palliative Systemic Therapy in Metastatic Esophagogastric Cancer: A Nationwide Analysis[J]. ESMO:2173P.

审批编号：CN-171917有效期至：2026-11-14本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考