（来源：中国医药报）

转自：中国医药报

基于风险的质量管理与标准体系

基于过程控制理念的标准体系

国家药典委员会高度重视药品生产过程中微生物质量控制体系的建设，其以药品生物负载监测与控制为基础，在制药用水、水分活度、消毒剂效力评估、灭菌法、生物指示剂等领域，逐步为制药企业和监管机构提供了系统、清晰、可操作的药品微生物过程控制相关标准。

制药用水微生物监测和控制 微生物污染是制药用水系统中的重点监控内容。2025年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）新增制药用水微生物监测和控制指导原则（9209），系统构建了涵盖水质监测与风险管控的技术规范。该指导原则分析了制药用水系统中微生物指标控制要点，从设计、建造、维护和日常管理等方面阐述了制药用水微生物污染控制策略；从取样量、操作方法、培养基、培养时间等方面，解决了与制药用水通则（0261）的协同和对接问题，并指导水系统监测方案和限度标准的制定；同时，对水的快速微生物检测技术及其应用进行了详细介绍，提升了制药用水质量保证工作的系统性与前瞻性。

灭菌和消毒标准体系的完善 2025年版《中国药典》在灭菌法（1421）中调整了“汽相灭菌”部分内容，将其修订为“汽化灭菌法”，并引入表面除菌的概念。考虑到国内外制造商在汽化灭菌技术的控制原理、工艺开发和验证中存在较大差异，本着求同存异的原则，标准重申了汽化灭菌的定义、应用场景、监测和控制等关键性技术要求，完善了汽化表面除菌工艺的影响因素、工艺开发和验证，以及日常监控等要点，建议使用者评估不同应用场景的风险，可选择基于历史经验的工艺参数或开展适宜的新工艺开发。

消毒剂效力评估是保障药品生产和检验环境中微生物控制的关键步骤。为配合指导原则（9203）和指导原则（9205）中关于消毒剂的消毒效果应进行确认和定期监测的要求，2025年版《中国药典》新增药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则（9210），内容涵盖消毒剂的类型、使用浓度及作用机制、培养基适用性检查、中和剂验证、评估用菌株，以及消毒剂效力评估的具体方法和结果判断等内容，可为制药环境、设施、设备及实验室用消毒剂的效力评估试验提供指导。

具有中国特色的新工具和新方法

微生物鉴定溯源技术

为加强微生物鉴定与溯源技术在药品全生命周期质量管理中的应用，自2020年版《中国药典》正式收录微生物分子生物学检测标准以来，国家药典委员会充分汲取标准实施过程中的实践经验，对相关标准进行了系统性增修订，目前已有6个相关技术通则和指导原则陆续生效。

微生物鉴定指导原则（9204）补充了对难区分的近源菌种可结合其他经验证的基因特征序列或全基因组序列进行鉴定的要求，并引入基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）鉴定技术，着重完善微生物溯源调查的技术路径与实施规范。目前，国家药典委员会正在制定微生物MALDI-TOF MS鉴定技术指导原则，以提升微生物鉴定的时效性，简化日常菌种的鉴定工作。同时，2025年版《中国药典》配套制定了微生物全基因组测序技术指导原则（9110），从实验室要求、技术指标、技术流程、结果影响因素、方法学考察等多个维度，对技术实施要求予以规范，明确了全基因组测序技术在药品生产全链条中对微生物精准鉴定、溯源分析及风险评估等关键环节的重要作用。

2025年版《中国药典》成功构建了系统化、多维度的微生物鉴定溯源技术标准体系，为微生物负载控制、非无菌药品中不可接受微生物的监控，以及基于风险的药品微生物全过程控制打下坚实的技术基础。

不可接受微生物的监测与评估

临床研究数据显示，在非无菌药品导致的院内感染事件中，82.6%的病原微生物超出《中国药典》控制菌的检查范围。因此，迫切需要依据产品特性、临床用途及生产工艺等关键参数，对具有潜在危害的微生物（即不可接受微生物）建立针对性的检测和控制策略。2025年版《中国药典》新增非无菌产品不可接受微生物风险评估与控制指导原则（9212），明确了不可接受微生物的定义，解决了不可接受微生物种类不明、风险控制措施缺失等行业痛点，为制药企业与监管机构提供了全流程、标准化、可操作的微生物风险识别与控制指南，有力推动了我国非无菌产品不可接受微生物控制理念的落实。

此外，水基类产品易受到洋葱伯克霍尔德菌（BCC）的污染。由BCC导致的污染召回事件占全部药品微生物污染召回事件的比例高达22%。为此，2025年版《中国药典》新增洋葱伯克霍尔德菌群检查法（1109），规定了非无菌制剂及其原辅料中BCC的检测流程，技术细节包括供试液制备和增菌培养、选择和分离培养以及结果判断等。该检查法是我国首个收载入《中国药典》的不可接受微生物检测技术，扩大了微生物的检测范畴。

微生物分析方法的系统性评价

可靠的分析方法是获得准确检测结果的基石。此前，国内外药典体系中关于方法学的开发、评价和使用的相关标准主要聚焦于理化检测技术，尚未建立适用于微生物分析方法的评价体系。2025年版《中国药典》新增药品微生物分析方法验证、确认及转移指导原则（9213），明确了与微生物分析方法评价相关的术语和定义，规范了不同应用场景、样品选择、参数设定及数据统计要求。该指导原则首次介绍了适用于微生物学的新型统计工具与分析方法评价体系，可用于全面指导药品微生物分析方法的建立与使用。此外，2025年版《中国药典》还同步修订了药品微生物检验替代方法验证指导原则（9201），为在过程控制、终产品放行中使用快速检测技术和自动化系统提供科学指引。

展望

2025年版《中国药典》的颁布，标志着我国药品标准体系建设的又一次重大跨越。在微生物标准建设方面，实现了三个重要突破：一是建立了与国际接轨的微生物检测技术标准；二是强化了基于药品全生命周期质量控制要求的风险评估和过程控制要求；三是推动了非无菌药品不可接受微生物评估与控制理念的落实，助力先进、成熟的检测技术在我国的落地应用。

为配合2025年版《中国药典》微生物相关标准的执行和实施，未来仍需在国家药典委员会的统一指导下，开展全面、系统的行业培训，强化从业人员对新技术、新要求、新理念的理解。各标准牵头单位要加强对现行标准在实施过程中相关问题的收集与跟踪，做好标准的维护和解释工作；同时，还应以更开放、更长远、更科学的视角审视新工具、新方法和新方向，持续提升微生物标准的适用性与先进性，为我国医药产业高质量发展构筑坚实的技术保障基础。 （国家药典委员会供稿）