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（来源：医学界）

转自：医学界

非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）是一种罕见但危重的血栓性微血管病（TMA），其发病机制主要与补体系统的异常激活密切相关[1]。虽然该病以肾脏受累为主要特征，临床上却常常伴随着多器官、多系统的损害，严重影响患者的预后与生存质量[1]。近年来，随着对补体系统认识的深入和靶向药物的应用，aHUS的治疗取得了显著进展。其中，aHUS的肾外表现作为疾病的重要组成部分，也与患者的预后息息相关。

发表于Pediatr Res的一项系统评价与荟萃分析，首次全面梳理了aHUS患者肾外表现的流行病学特征、临床表现与遗传背景，为我们理解这一疾病的全身性影响提供了重要依据。

肾外表现的流行病学与临床谱系

该研究系统检索了PubMed/Medline、Embase、Web of Science核心合集和CINAHL等权威数据库，关键词包括“aHUS”、“肾外表现”以及特定器官系统如神经系统、胃肠道、心血管系统等。最终纳入了47项研究，共涉及890名aHUS患者，年龄跨度从3个月至66岁，涵盖了儿童与成人群体[1]。

研究者收集了患者的临床特征、实验室指标、基因突变类型及不良事件等数据，并使用R软件（版本3.1.0）进行了荟萃分析，力求从异质性较高的临床研究中提炼出具有代表性的结论（图1）。

• 中枢神经系统：最常见的肾外受累部位

在纳入分析的858名患者中，有28%（240人）出现了中枢神经系统（CNS）受累的临床表现。其中，癫痫是最常见的神经系统症状，其他还包括意识障碍、脑卒中、视觉异常等。CNS受累不仅提示病情严重，也与更高的死亡率和不良预后相关。

值得注意的是，神经系统症状有时可能是aHUS的首发表现，尤其在儿童患者中，易被误诊为原发性癫痫或脑炎，从而导致补体靶向治疗的延迟。

• 胃肠道系统：隐匿而常见的受累器官

胃肠道是aHUS中第二常见的肾外受累系统，发生率高达31%（230/741）。患者可表现为腹痛、腹泻、恶心呕吐、消化道出血甚至肠缺血坏死。这些症状与肠道微血管血栓形成密切相关，严重时可危及生命。由于胃肠道症状缺乏特异性，临床上常被误诊为感染性肠炎或炎症性肠病，尤其是在没有典型肾脏表现的情况下，诊断难度更大。

• 心血管系统：不容忽视的致命风险

心血管系统受累在aHUS患者中并不少见，发生率为16%（97/607）。临床表现包括高血压危象、心力衰竭、心肌梗死和心律失常等。这些表现可能与全身微血管血栓、电解质紊乱及容量负荷过重有关。心血管事件是aHUS患者死亡的重要原因之一，早期识别与干预至关重要。

• 其他器官系统

除了上述三大系统，aHUS还可累及皮肤（如网状青斑、紫癜）、肺部（肺出血、肺动脉高压）和胰腺（胰腺炎）等，尽管发生率较低，但也应引起临床医生的警惕。

遗传因素在aHUS的发病中起着重要作用。Doshi等人的研究发现，在纳入的890名aHUS患者中，在该荟萃分析中，CFH（H因子）突变是最常见的遗传异常，占12%（84/700），而抗FH IgG自身抗体在10项研究中的检出率高达27.1%（102/376）。其他常见突变还包括MCP（膜辅因子蛋白）、CFI（I因子）和C3等。这些遗传与免疫异常进一步证实了补体系统在aHUS发病中的核心地位。然而，由于基因检测成本高、技术门槛高，许多患者未能完成全面筛查，导致遗传数据的报告率偏低。

CFH基因突变是aHUS最常见的遗传因素之一。CFH蛋白在调节补体系统中起着关键作用，其基因突变可能导致CFH蛋白的功能异常，从而无法有效抑制补体的激活。这种补体激活的失控，会导致微血管内血栓的形成，进而引发aHUS的病变。此外，抗FH IgG自身抗体的存在也可能与补体系统的异常激活有关。这些自身抗体可能与CFH蛋白结合，干扰其正常功能，从而导致补体系统的过度激活。

除了CFH基因突变和抗FH IgG自身抗体，其他一些遗传因素也可能与aHUS的发病有关。例如，膜攻击复合物抑制因子（MCP）基因突变、补体因子I（CFI）基因突变等，都可能影响补体系统的调节，增加aHUS的发病风险。然而，目前对于这些遗传因素的研究还不够深入，许多问题仍然有待进一步探讨。

结语

非典型溶血性尿毒症综合征远非一种仅限于肾脏的疾病。其肾外表现广泛而严重，涉及神经、胃肠、心血管等多个关键系统，显著影响患者的生存与预后。通过系统回顾与荟萃分析，我们更加清晰地认识到aHUS的全身性本质，也进一步明确了早期识别、全面评估与多学科管理的重要性。

在补体靶向治疗日益成熟的今天，我们有理由相信，随着诊断水平的提高与治疗策略的优化，aHUS患者的整体预后将得到显著改善。而肾外表现的研究，也将成为未来aHUS临床与科研的重要方向。

参考文献：

[1]Doshi K, Yusuf A, Licht C, et al. Extrarenal manifestations of atypical hemolytic uremic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Res. 2024;15(12).

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审批编号： CN-173526 过期日期：2026-3-5