（来源：抗体圈）

2026年1月26日，和正医药与美国Biotech公司达成中国首笔DAC（靶向蛋白降解抗体偶联）药物全球合作，这一突破性进展的背后，是公司自主研发的DaTProD®蛋白降解药物发现平台的硬核支撑，更是其多年来深耕靶向蛋白降解（TPD）领域、布局多元在研管线的实力印证。作为临床阶段的创新药企，和正医药以技术为根、管线为果，在肿瘤、中枢神经系统、自身免疫性疾病等领域持续突破，用创新解法回应未满足的临床需求。

核心技术壁垒：DaTProD®平台构建TPD研发新范式

在TPD药物研发赛道，核心技术平台是决定企业竞争力的关键。和正医药打造的DaTProD®平台，并非单一技术模块，而是一套整合多维度引擎、覆盖药物研发全流程的闭环体系，既能突破“不可成药”靶点的研发桎梏，又能通过高效流程缩短研发周期、提升成药概率，成为公司管线布局的“动力核心”。

平台三大核心引擎协同发力，形成差异化技术优势：

其一，Proteomics+引擎以多组学靶点和配体发掘技术为核心，可快速筛选并验证潜在药物靶点与配体，解决传统研发中靶点定位模糊、效率低下的难题，为管线布局精准锚定方向。相较于常规靶点发掘技术，该引擎能大幅拓宽靶点筛选范围，让更多此前被认为“无法靶向”的蛋白进入研发视野。

其二，DaELF+引擎构建了多个独特的ELF（E3 ligand-linker）库，从溶解性、稳定性、靶向性等多个成药性维度提供分子优化基础。ELF作为TPD药物的核心组成部分，直接影响药物的降解活性与安全性，和正医药通过定制化ELF库的搭建，实现了对药物分子的精细化优化，为管线产品赋予更强的临床竞争力。

其三，AI+引擎的深度应用的是平台的点睛之笔。依托人工智能算法，该引擎可精准预测TPD分子的结合模式、蛋白降解能力及药代动力学特性，无需经过大量体外实验即可完成初步筛选与优化，将传统药物研发的“试错模式”升级为“精准预测模式”，显著降低研发成本与失败风险，为管线快速推进提供保障。

尤为值得关注的是，DaTProD®平台实现了“TPD+ADC”技术的创新融合，为DAC药物研发奠定基础。DAC作为ADC技术的革新方向，通过抗体将蛋白降解剂精准递送至靶点，兼具抗体的靶向性与TPD的降解优势，可有效规避传统抑制剂的耐药性问题，同时降低降解剂的生物利用度需求。

多维管线布局：聚焦难治领域，打造差异化创新矩阵

以DaTProD®平台为依托，和正医药构建了覆盖肿瘤、中枢神经系统、自身免疫性疾病三大核心领域的管线矩阵，目前拥有多个1类新药项目，其中3个分子进入临床研究阶段。

肿瘤领域：精准破局耐药与靶点局限

肿瘤领域是管线布局的核心，多款药物聚焦血液瘤及实体瘤难治靶点，凭借独特机制破解临床耐药与治疗局限难题。

• HZ-H08905：公司自主研发的CK1ε&PI3Kδ双靶点抑制剂，目前已进入治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的关键注册III期临床，并于2026年1月完成首例患者给药。外周T细胞淋巴瘤恶性程度高、复发率高、预后差，临床需求迫切。该药物通过同时抑制CK1ε和PI3Kδ靶点，直接诱导淋巴瘤细胞凋亡、抑制增殖，还可通过调节免疫信号通路改善免疫抑制状态，早期临床显示安全性良好且有效性突出，有望成为该领域新型治疗药物。

• HZ-L105：与广东弘烨医药联合开发的新一代BCL-2抑制剂，已获CDE批准开展治疗成熟B细胞恶性肿瘤的I期临床试验。相较于同类药物维奈克拉，其对G101V、D103Y等Bcl-2耐药突变具有高效抑制活性，对套细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等肿瘤细胞的抑制活性更优，同时优化了药代动力学特性，口服吸收更好、代谢稳定性更强，降低药物相互作用风险，更适配联合治疗场景，为耐药性血液肿瘤患者提供新选择。

• DAC药物管线：依托DaTProD®平台“TPD+ADC”技术融合优势研发，是国内首个达成全球合作的DAC管线，和正医药保留大中华区权益，合作方为美国Biotech公司。DAC通过抗体将蛋白降解剂精准递送至靶点，兼具靶向性与降解优势，可规避传统抑制剂耐药问题，目前全球DAC研发多处于临床前阶段，仅一款进入临床I期，该管线的率先布局有望抢占万亿蓝海市场。

• BTK降解剂/抑制剂：形成“降解剂+抑制剂”差异化双布局。

  HZQ-1070作为公司核心BTK蛋白降解剂（PROTAC类），是与中科院上海药物研究所联合研发、并于2025年1月与强生达成全球许可协议的best-in-class管线，目前正处于I期临床研究阶段，核心适应症覆盖B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病，包括非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、系统性红斑狼疮等。该药物依托DaTProD®平台的DaELF+引擎优化分子结构，通过双功能结构结合BTK靶蛋白并招募E3泛素连接酶，引导BTK蛋白泛素化降解以阻断信号通路，从根源上克服传统BTK抑制剂的耐药难题，为经多线治疗后复发/难治的患者提供更持久的治疗选择。

  HZ-A-018是公司自主研发的高选择性BTK抑制剂。该管线正在开展复发难治性B细胞淋巴瘤I期、复发难治性中枢神经系统淋巴瘤I/II期临床研究，同时于2025年9月获批开展成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床研究，成为全球少数布局ITP适应症的BTK抑制剂之一，可通过抑制BTK靶点降低自身抗血小板抗体产生，为ITP患者提供新的治疗方向。

难治性疾病领域：聚焦未满足需求，开拓新机制疗法

针对中枢神经系统疾病、自身免疫性疾病等临床治疗手段匮乏的领域，和正医药依托TPD技术优势，探索创新机制管线，打破治疗僵局。

• 中枢神经系统疾病管线：借助DaTProD®平台的靶点发掘与分子优化能力，针对血脑屏障阻碍、靶点复杂等行业痛点，开发靶向蛋白降解药物，聚焦中枢神经系统淋巴瘤等难治病症，目前相关管线处于临床推进阶段，有望填补该领域精准治疗空白。

• 自身免疫性疾病管线：以HZ-A-018为核心，其针对原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床研究已获NMPA批准，通过抑制BTK靶点降低自身抗血小板抗体产生、减少血小板破坏，为无特效疗法的ITP患者提供新方向。此外，公司布局多款靶向免疫调节靶点的管线，通过降解异常激活的蛋白分子从根源调节免疫反应，相较于传统抗炎药物靶向性更强、副作用更低，目前处于临床前关键阶段，未来有望覆盖类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等适应症。

• Liu D, Xu W, Lin B, Ji C, Shen M, Shen S, Ma J, Zhou X, Yan Y, Zhang B, Lin N. HZ-A-018, a novel inhibitor of Bruton tyrosine kinase, exerts anti-cancer activity and sensitizes 5-FU in gastric cancer cells. Front Pharmacol. 2023 Mar 22;14:1142127.

• Liu X, Lou Y, Wu Y, et al. Discovery of HZ-L105, a next generation of Bcl-2 Inhibitor, overcomes Bcl-2 mutation and exhibits superior antitumor activity[J]. 2022.

• Lovell A R, Sawyers J, Bose P. An update on the efficacy of Venetoclax for chronic lymphocytic leukemia[J]. Expert opinion on pharmacotherapy, 2023, 24(11): 1307-1316.

• Wei J, Yu W, Jin Z, et al. Preliminary Efficacy and Safety of the CK1ε/PI3Kδ Dual Inhibitor HZ-H08905 in Patients with Relapsed and/or Refractory Peripheral T-Cell Lymphomas: Results from the Phase 1 HZ-H08905-101 Study[J]. Blood, 2024, 144: 3057.

• Li W, Kang Z, Chen F, et al. Preliminary efficacy and safety of Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor HZ-a-018 in adult patients with relapsed and/or refractory (R/R) Central nervous system lymphoma, results from the phase Ia monotherapy of HZ-a-018-102 study[J]. Blood, 2024, 144: 6510.

• Liu X, Zhou Y, Wu Y, et al. Discovery and preclinical study of novel BTK degrader HZ-Q1070[J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 3450-3450.