（来源：氨基观察）

转自：氨基观察

作者 | 沙晓威

男性雄激素性脱发（AGA）治疗在停滞30多年后，迎来了首个真正意义上的机制突破。

12月3日，Cosmo宣布Clascoterone 5%外用溶液用于AGA的两项3期临床取得积极结果：与安慰剂相比目标区域毛发数量相对改善高达539%，治疗中出现的TRAE与安慰剂一致，消息公布后Cosmo股价上涨20%。

脱发作为一项世界性难题，市场苦防脱发新药久矣。除了米诺地尔、非那雄胺、JAK抑制剂，获批的药物并不多。而Cascoterone 5%的突破在于实现了雄激素脱发的“局部精准治疗”，治疗无需全身暴露、仅在毛囊局部阻断DHT受体也能实现可测量的毛发再生。

值得注意的是，Cascoterone 5%与已上市药物Winlevi活性成分相同，后者为浓度为1%的Cascoterone，是美国销量最高的外用痤疮治疗药物。

这款从痤疮治疗药物跨界而来的 “新选手”，通过改造药物递送方式及优化浓度的“非结构创新”，为千亿脱发市场的创Hehson潮按下了加速键。

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重新定义AGA治疗？

Cosmo的脱发药数据引爆其股价，再一次佐证了市场对脱发药物需求旺盛。

这并不令人感到意外。毕竟脱发是一项世界难题，最新报告显示，男性雄激素性脱发（AGA）的总体患病率为30%，其中男性显著高于女性（24.88% VS 5.06%）,且发病率随年龄增长而增加，美国40至49岁男性中有53%患有中重度脱发。

但长期以来，AGA治疗陷入一种矛盾：有效的治疗不安全，安全的治疗又不够有效。目前脱发市场主要由非处方药米诺地尔和处方药非那雄胺占据，但两者都不是针对AGA人群设计的。

首先是米诺地尔，该药前期作为降压药，后因副作用出现多毛，才被挖掘进而实现“跨界”。从机制上看，米诺地尔通过影响钾离子通道引起血管扩展改善毛囊微环境从而实现增发，并未直接作用于脱发的病因。这就导致真实世界中其增发能力在严重脱发人群中有限，且有10%以上的使用者出现了头皮刺激等副作用。

除此之外，米诺地尔使用前期常出现脱发加速期（16%休止期脱发），停药后新生毛发也会脱落。因此，使用米诺地尔的人群需要长期使用该药或联合非那雄胺强化疗效。

相比之下，非那雄胺针对雄激素信号通路的切入更深层。

从机制上看，在毛囊中5α还原酶将睾酮转化为二氢睾酮（DHT），DHT与细胞内雄激素受体结合，启动级联反应，最终导致脱发。非那雄胺作为5α还原酶抑制剂能够抑制睾酮向DHT转化，从源头降低雄激素信号。

但是口服非那雄胺引起的全身性激素干预带来的副作用明显：性功能下降、情绪改变、睾酮相关不良反应等风险常见，使相当一部分脱发患者望而却步。

尽管此前有尝试外用0.05%非那雄胺涂抹头皮并实现降低血清DHT约40%，但该浓度和剂型下未带来可测量的毛发再生，这也提示单纯降低DHT的转化无法实现局部的治疗效果。

如今Clascoterone 5%的临床成功，意味着其既让抗雄激素分子在头皮这样的复杂屏障环境中稳定到达毛囊深部，并在局部维持足够长时间的受体阻断作用。

Clascoterone通过竞争性抑制，使DHT无法与雄激素受体结合。既不改变血液中的激素水平，且局部外用剂型不需要承受口服药带来的全身系统性副作用，依然能达到逆转毛囊状态的疗效。其3期临床试验结果极具说服力：目标区域毛发数量相对安慰剂提升高达539%，密度、覆盖度等关键终点已完成，安全性与安慰剂一致。

明尼苏达大学皮肤病学教授Maria Hordinsky表示：“这些数据对于AGA患者而言是一个重要的里程碑，有望重新定义全球皮肤科医师治疗雄激素性脱发的方式”。

Cosmo公司计划将于2026年春季完成安全性评估并向FDA、EMA申请批准，若顺利有望2027年在美国和欧洲上市。

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带有刚需的消费医疗

需要明确的是，Clascoterone并非从零起步，而是建立在一个已经被验证的市场基础上。其1%浓度相同配方的Winlevi，自2021年通过收购Cassiopea纳入Cosmo体系后完成了放量。

2021年11月上市以来，Winlevi的处方量稳居美国外用痤疮药物的领跑位，累积已超过130万。长期的处方量也证明了在临床的商业推广能力，也为Clascoterone 5%进一步拓展至脱发治疗建立了成熟临床基础。

最重要的是，这是一个远超痤疮的市场。此前Cosmo预测2025年全球外用痤疮市场将增至70-80亿欧元，而眼下，其对于男性脱发全球市场规模的预测达到了280亿欧元，约合人民币2305亿元。

这一乐观预测的背后，一方面是雄激素性脱发人群基数庞大且持续增长，另一方面是现有治疗方案长期缺乏 “高效且安全” 的新机制药物，市场存在明显的未满足需求。

更关键的是，脱发治疗不仅具有消费医疗属性，更是自带刚需属性。消费医疗往往都有可选属性，但脱发不同于其他，患者的治疗意愿远高于痤疮等其他慢性皮肤病。这一点在已上市产品中已有体现，国内蔓迪米诺地尔2025年上半年销售额近7亿元，这既得益于蔓迪每年 50%营收占比的市场营销投入，更离不开脱发治疗自带刚需的消费医疗属性。

回到AGA治疗来说，其意义不止于毛发再生，更会对患者的生活质量有着深远影响。按照Cosmo的说法，超过65%的脱发人群会因脱发产生深层焦虑，超半数人群每月愿为毛发再生花费 50-150 美元，83%的潜在患者渴望尝试新治疗方案，不少男性甚至坦言脱发影响了自身自信与自我认知。

正如Cosmo曾经在研发日提到的，脱发市场已经准备好迎接新产品。而依托Winlevi的临床推广基础，Clascoterone 5%一旦上市将具备先发优势。

这或许也是Cosmo股价一夜暴涨的核心。

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另一种创新

从1%浓度用于痤疮治疗，到5%浓度拓展至AGA治疗领域，Clascoterone的研发路径，代表了当下创新药研发的另一重要方向：在疾病机制与靶点充分验证的前提下，通过调整药物浓度、优化制剂工艺、革新递送方式，让同一分子在不同疾病中展现差异化的药效学表现。

这种通过剂量调整拓展新适应症的思路，已在多款药物上得到验证。比如，5mg剂量的非那雄胺用于前列腺增生，1mg剂量下则是治疗男性脱发的一线用药；0.4mg叶酸预防胎儿先天性神经管畸形，5mg剂量用于叶酸缺乏引起的巨幼贫；还有常见的阿司匹林低剂量用于抗血小板，而高剂量用于阵痛。

而递送方式和剂型的改造，则进一步扩大了适应症可能性：如硫酸镁注射液常用于妊娠高血压，治疗先兆子痫和子痫，也用于治疗早产；硫酸镁口服液常用于导泻。

耐赋康（布地奈德肠溶胶囊）则通过迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德三层包衣微丸靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。

由此可见，当疾病机制明确、靶点验证充分后，药物递送方式、剂量剂型设计甚至分子的局部作用形式，将成为决定临床治疗效果的关键。

可以预期的是，Clascoterone这类“非结构性创新”，仍将是未来创新药研发版图中的重要组成部分。