北京医药创新领域再传重磅喜讯。1月23日，创新药企华辉安健研发的全球首创药物——立贝韦塔单抗注射液获国家药品监督管理局批准上市。这款创新药源于北京生命科学研究所李文辉团队对乙肝和丁肝病毒受体的突破性研究发现，是病毒性肝炎领域全球首个获批的抗体类药物，也是中国首个丁肝治疗药物，填补国内该领域治疗空白。此前，这一创新药已分别获得中国药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）的“突破性疗法”认定。

溯源这一创新药物的起点，要将时光的横轴拨回至2007年。彼时，病毒领域专家李文辉刚刚回国入职北京生命科学研究所，在选择研究方向时，他瞄准了寻找乙肝病毒受体这一难度极高的课题。

所谓病毒受体，就像是细胞表面的一个“钥匙孔”，病毒拿着“钥匙”刚好解锁这个“钥匙孔”，才能打开细胞大门进行感染。长期以来，全球超过2.5亿慢性乙肝患者饱受病痛折磨，而医生手里的药物只能“压制”病毒，却无法阻止它反复感染，因为没人知道病毒是如何撬开肝细胞大门的。正因如此，如果能够找到“乙肝病毒受体”这个关键分子，就极有希望解锁治疗慢性乙肝以及与乙肝相关的慢性丁肝的方法。

最初的四年时间里，北生所实验室的灯光常常彻夜不熄，李文辉团队经历了无数次失败。转机出现在2012年1月，质谱仪屏幕上一个清晰的信号指向了“钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）”。又经过一系列严谨的功能验证，2012年11月13日，李文辉团队公开发表研究结果，揭开了困扰全球科学界40年的谜团——乙肝病毒入侵人体的“钥匙孔”找到了！

“发现‘钥匙孔’，更要造出能‘锁’住它的药物。”李文辉没有止步于基础研究。2015年，他与北生所生物制品中心主任隋建华及几位志同道合的科学家共同创办华辉安健，他们研发的立贝韦塔单抗原型分子，就像一把精准的“分子锁”，能牢牢抱住乙肝病毒表面的“钥匙”，让它再也无法插进NTCP这个“钥匙孔”，从源头阻断病毒感染肝细胞的路径。

这把“锁”的诞生之路充满挑战。从实验室里的前导分子筛选，到动物实验的反复验证，再到临床试验的步步推进，立贝韦塔单抗率先在治疗慢性丁肝合并慢性乙肝患者领域跑出“加速度”。据悉，丁型肝炎病毒（HDV）为乙型肝炎病毒（HBV）的“卫星”病毒，两者合并感染患者发生肝硬化、肝细胞癌、需肝移植及肝脏相关死亡的风险成倍增加。目前，全球约有1200万人感染HDV。

“立贝韦塔单抗的临床疗效突出，改善肝脏硬度，对丁肝合并乙肝所致肝硬化的难治人群获益明显。”立贝韦塔单抗临床主要研究者、吉林大学第一医院牛俊奇教授表示。历时6年的临床试验证明了该药物的治疗效果：使用立贝韦塔单抗治疗48周后，超过44%的病人综合评估达到治疗有效标准，HDV病毒学抑制应答率达60%，肝功能检测指标（ALT）恢复正常比例达70%，对于肝硬度异常的患者，用药可显著且持续改善肝脏硬度。

“全球病毒性肝炎疾病负担沉重，很高兴立贝韦塔是该领域获批的首个单抗药物，能有效治疗最为严重的慢性病毒性肝炎——丁肝合并乙肝感染。”获批喜讯传来，华辉安健联合创始人、联合研发立贝韦塔单抗原型分子的抗体工程专家隋建华激动之情溢于言表。而在李文辉看来，这一创新药获批的背后，是华辉安健与北生所携手，实现了从发现“靶点机制”到“药物创制”的全流程创新。目前，这家创新药企脚步不停，还在持续推进针对乙肝的创新药管线临床试验，目标剑指“治愈乙肝”的终极梦想。

来源：北京日报客户端